項(xiàng)目名稱

非小細(xì)胞肺癌PET/CT影像評(píng)估及智能診斷研究

提名等級(jí)

二等獎(jiǎng)

提名專家

肖歡，戴儒奇，陳建強(qiáng)

提名意見

本項(xiàng)目針對(duì)肺癌診療過程中存在的早期診斷率低、術(shù)前N分期不準(zhǔn)確以及肺癌高度異質(zhì)性導(dǎo)致治療效果差等關(guān)鍵臨床問題。在國(guó)家自然科學(xué)基金和海南省自然科學(xué)基金創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目支持下采用先進(jìn)的PET/CT分子影像技術(shù)和人工智能診斷方法開展了系列研究。①建立了PET/CT即刻肺屏氣薄層CT（HRCT）掃描方法，提高了結(jié)節(jié)樣肺癌的診斷率，尤其對(duì)磨玻璃結(jié)節(jié)樣早期肺癌的檢出和診斷意義重大。②對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行了PET/CT與手術(shù)病理的對(duì)比研究，提出了PET/CT診斷縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的醫(yī)學(xué)綜合分析模型、影像組學(xué)模型和深度學(xué)習(xí)模型，提高了NSCLC術(shù)前N分期的準(zhǔn)確性。③利用PET/CT代謝參數(shù)及影像組學(xué)特征評(píng)估NSCLC的病理類型、預(yù)測(cè)靶向和免疫治療的效果以及評(píng)估化療有效性和預(yù)后的連續(xù)研究，為臨床制定有針對(duì)性的綜合治療方案提供了強(qiáng)有力依據(jù)，提高了進(jìn)展期NSCLC的生存期。上述研究所形成的NSCLC診斷評(píng)估體系在肺癌診療實(shí)踐中發(fā)揮了重要作用，推動(dòng)了核醫(yī)學(xué)行業(yè)的科技進(jìn)步，也得到了國(guó)內(nèi)多家單位的臨床應(yīng)用。具有重要的臨床實(shí)踐意義。  

同意推薦該項(xiàng)目申報(bào)海南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介

NSCLC是一種高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，其治療方式取決于臨床分期，早期以手術(shù)為主，縱隔淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移是決定患者能否手術(shù)的關(guān)鍵。進(jìn)展期NSCLC則采取手術(shù)、放化療、靶向和免疫為主的綜合治療。早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診斷和精準(zhǔn)的治療前分期是提高NSCLC治愈率的關(guān)鍵。本項(xiàng)目利用兼具代謝和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)的PET/CT分子影像學(xué)技術(shù)對(duì)NSCLC早期診斷、肺腺癌浸潤(rùn)程度的鑒別、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷、肺癌患者病理類型、靶向基因EGFR突變及免疫靶點(diǎn)PD-L1的表達(dá)情況的預(yù)測(cè)、對(duì)化療患者進(jìn)行療效預(yù)測(cè)和預(yù)后評(píng)估等方面展開系列研究，并利用人工智能方法進(jìn)行輔助診斷，使早期NSCLC得到根治手術(shù)的機(jī)會(huì)，使進(jìn)展期NSCLC的治療方案更精準(zhǔn)，提高患者的臨床獲益，取得了較好的社會(huì)效益。同時(shí)創(chuàng)建了關(guān)鍵技術(shù)理論體系并進(jìn)行了臨床應(yīng)用。

1.技術(shù)的革新：①提出的PET/CT+即刻肺屏氣薄層CT掃描方法明顯提高了肺內(nèi)結(jié)節(jié)的檢出率，尤其是在發(fā)現(xiàn)肺磨玻璃結(jié)節(jié)上，該掃描方法在全國(guó)率先開展。②對(duì)純磨玻璃結(jié)節(jié)（pGGN）的良惡性及浸潤(rùn)程度進(jìn)行影像特征的區(qū)分，研究結(jié)果與最新的專家共識(shí)內(nèi)容一致。③一項(xiàng)“基于深度學(xué)習(xí)方法的自動(dòng)生成醫(yī)學(xué)影像診斷報(bào)告方法”的國(guó)家發(fā)明專利獲得了授權(quán)，通過對(duì)醫(yī)學(xué)影像和歷史報(bào)告開展多模態(tài)無監(jiān)督交叉挖掘，實(shí)現(xiàn)診斷報(bào)告的自動(dòng)化生成，是對(duì)傳統(tǒng)診療模式的創(chuàng)新性技術(shù)革新。

2.診斷方法的創(chuàng)新：①提出PET/CT綜合分析法診斷縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高了診斷效能，并利用工程學(xué)方法對(duì)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行了醫(yī)工聯(lián)合研究，是國(guó)內(nèi)最早的研究。為以后的人工智能研究奠定了基礎(chǔ)，②在上述基礎(chǔ)上又加入了密度比和攝取比兩個(gè)指標(biāo)把PET/CT綜合分析法準(zhǔn)確率從90.8%提高到95.2%。③建立了計(jì)算機(jī)輔助診斷縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分類模型，并比較了深度學(xué)習(xí)、四種經(jīng)典機(jī)器學(xué)習(xí)方法與醫(yī)學(xué)專家的判別效能，結(jié)果與人類醫(yī)生相比，上述模型具有更高的敏感性，但特異性略低。將人工智能和人類專家的智慧在實(shí)際工作中相結(jié)合，可以明顯提高臨床工作效率和診斷的準(zhǔn)確性，讓更多患者獲益。

3.無創(chuàng)性評(píng)估模式：對(duì)進(jìn)展期NSCLC患者開展了PET/CT預(yù)測(cè)病理類型、靶向基因EGFR突變和免疫靶點(diǎn)PD-L1表達(dá)的研究，評(píng)估靶向和免疫治療的可行性。同時(shí)運(yùn)用PET/CT代謝參數(shù)及影像組學(xué)特征預(yù)測(cè)NSCLC患者化療有效性和預(yù)后，對(duì)制定個(gè)體化治療方案，提高治療的精確性和有效性具有切實(shí)的指導(dǎo)意義。建立了無創(chuàng)性PET/CT評(píng)估模式。

本項(xiàng)目發(fā)表主要代表性論文20篇，其中SCI收錄8篇，累及影響因子29.014，國(guó)內(nèi)期刊有4篇發(fā)表在中華醫(yī)學(xué)會(huì)系列期刊。具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和業(yè)內(nèi)影響力，他人正面引用432次；項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)在國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院推廣應(yīng)用。培養(yǎng)研究生13名，其中博士研究生5名。創(chuàng)建了肺癌診療的專業(yè)團(tuán)隊(duì)。對(duì)肺癌精準(zhǔn)診療具有十分重要的理論和臨床意義。

提名書

相關(guān)內(nèi)容

代表性論文專著目錄：

1.Wang H^#, Zhou Z, Li Y, Chen Z, Lu P, Wang W, Liu W, Yu L*. Comparison of machine learning methods for classifying mediastinal lymph node metastasis of non-small cell lung cancer from 18F-FDG PET/CT images. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):11. doi: 10.1186/s13550-017-0260-9．

2.Lu P^#, Sun Y, Sun Y, Yu L*. The role of (18)F-FDG PET/CT for evaluation of metastatic mediastinal lymph nodes in patients with lung squamous-cell carcinoma or adenocarcinoma. Lung Cancer. 2014 Jul;85(1):53-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.04.004．

3.袁林^#,于麗娟*,李迎辭,等. 表現(xiàn)為單純磨玻璃密度結(jié)節(jié)的肺浸潤(rùn)性腺癌的影像學(xué)特征分析. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2017,37(12):753-757.

4.Li X^#, Wang D, Yu L*. Prognostic and Predictive Values of Metabolic Parameters of 18F-FDG PET/CT in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Chemotherapy. Mol Imaging. 2019 Jan-Dec;18:1536012119846025. doi: 10.1177/1536012119846025．

5.Shen H^#, Chen L^#, Liu K, Zhao K, Li J, Yu L, Ye H, Zhu W*. A subregion-based positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) radiomics model for the classification of non-small cell lung cancer histopathological subtypes. Quant Imaging Med Surg. 2021 Jul;11(7):2918-2932. doi: 10.21037/qims-20-1182．

知識(shí)產(chǎn)權(quán)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范目錄：

知識(shí)產(chǎn)權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)）類別:發(fā)明專利

知識(shí)產(chǎn)權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)）具體名稱:一種基于深度學(xué)習(xí)方法的自動(dòng)生成醫(yī)學(xué)影像診斷報(bào)告的方法

國(guó)家（地區(qū)）：中國(guó)

授權(quán)號(hào)（標(biāo)準(zhǔn)）編號(hào)：CN 109065110 B

授權(quán)（標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施）日期：2021-10-19

證書編號(hào)（標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)發(fā)布部門）：ZL 2018 1 0758999.4

權(quán)利人（標(biāo)準(zhǔn)起草單位）：哈爾濱工業(yè)大學(xué)、海南省腫瘤醫(yī)院

發(fā)明人（標(biāo)準(zhǔn)起草人）：蘇統(tǒng)華、于麗娟、霍棟

發(fā)明專利（標(biāo)準(zhǔn)）有效狀態(tài)：有效

主要完成人

1. 于麗娟，主任醫(yī)師，教授，海南省腫瘤醫(yī)院；

2. 陸佩歐，副主任醫(yī)師，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

3. 李雪艷，主治醫(yī)師，海南省腫瘤醫(yī)院

4. 李迎辭，主治醫(yī)師，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

5. 王洪凱，教授，大連理工大學(xué)

6. 朱聞韜，研究員，之江實(shí)驗(yàn)室

7. 蘇統(tǒng)華，副教授，哈爾濱工業(yè)大學(xué)

8. 林秀艷，主治醫(yī)師，海南省腫瘤醫(yī)院

主要完成單位

1.單位名稱：海南省腫瘤醫(yī)院

2.單位名稱：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

3.單位名稱：大連理工大學(xué)

4.單位名稱：之江實(shí)驗(yàn)室

5.單位名稱：哈爾濱工業(yè)大學(xué)

項(xiàng)目名稱

海南省地中海貧血基因型分析及罕見突變基因型研究

提名等級(jí)

二等獎(jiǎng)

提名單位/提名專家

李孟森（責(zé)任專家）、海南醫(yī)學(xué)院、研究員、分子生物學(xué)；

張淑芳、海口市人民醫(yī)院、研究員、臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)；

凌奕、海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)；

提名意見

目前黎族人群地貧基因資料中缺乏較為詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查資料以及罕見基因型致病機(jī)制等研究資料，項(xiàng)目研究首次在海南省全省范圍內(nèi)開展地貧基因檢測(cè)，成功獲得了全省范圍內(nèi)更為詳細(xì)的地貧流行病學(xué)資料，并證實(shí)海南黎族人群中存在多種罕見或新發(fā)的地貧基因突變類型。同時(shí)項(xiàng)目在研究過程中發(fā)現(xiàn)常規(guī)地貧基因檢測(cè)方法如Gap-PCR和PCR-RDB等在黎族人群地貧檢測(cè)過程中存在一定缺陷，即有發(fā)生漏檢的可能，而這些漏檢的罕見基因型有可能是部分中間型和重型地貧患者，因此不利于實(shí)現(xiàn)黎族地區(qū)地貧防治的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)。由此項(xiàng)目率先展示了依托高通量基因測(cè)序技術(shù)能夠充分闡明海南省黎族人群地貧基因型分布及基因頻率，尤其是罕見基因型的發(fā)病及其分布狀況，這對(duì)提升海南省地貧的精準(zhǔn)防控能力具有重要作用。

項(xiàng)目目前在海南省范圍內(nèi)施行順利，已培養(yǎng)研究生2名，同時(shí)發(fā)表論文8篇，做到了產(chǎn)、學(xué)、研一體化，培養(yǎng)了一支技術(shù)扎實(shí)、敢于創(chuàng)新的海南地區(qū)地貧遺傳學(xué)研究團(tuán)隊(duì)。同時(shí)項(xiàng)目在海南地貧防控工作上具有較大的社會(huì)影響力；對(duì)我國(guó)地貧基因譜的補(bǔ)充及精準(zhǔn)防控模式的建立具有重要的理論意義和示范作用，對(duì)我國(guó)降低人口出生缺陷率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 

提名該項(xiàng)目為海南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介

海南省自1982年開始到2018年期間，陸陸續(xù)續(xù)有研究團(tuán)隊(duì)對(duì)海南地貧地中海貧血流行情況進(jìn)行相關(guān)報(bào)道，但這些報(bào)道均存在樣本數(shù)量不足，調(diào)查涵蓋范圍不全等問題，對(duì)海南地區(qū)實(shí)際地貧流行形勢(shì)難以做到精準(zhǔn)的分析。我們的主要研究工作是在海南黎族地區(qū)（包括白沙、昌江、陵水、瓊中、五指山、保亭、東方等）開展地貧血液學(xué)篩查和基因檢測(cè)，首次獲得海南省各地區(qū)黎族人群地貧流行病學(xué)詳細(xì)資料，為制定有效的地貧預(yù)防措施提供了有效理論依據(jù)。同時(shí)在前期海南省黎族人群常見地貧基因型研究成果的基礎(chǔ)上，首次采用精準(zhǔn)的高通量測(cè)序技術(shù)、Gap-PCR、MLPA等方法對(duì)地貧基因型進(jìn)行全面檢測(cè)，建立更適合于海南省黎族人群的精準(zhǔn)檢測(cè)方案與防控新模式。另外我們還成功構(gòu)建海南省全省范圍內(nèi)的黎族地貧基因樣本庫，并建立了罕見基因型數(shù)據(jù)庫。

提名書

相關(guān)內(nèi)容

[1] Hongxia Yao, Xinping Chen, Lie Lin et al. The spectrum of α- and β-thalassemia mutations of the Li people in Hainan Province of China. Blood Cells Mol Dis. 2014, 53(1-2):16-20.

[2] Chen X, Hu J, Zhu J, Xu W, Yao H, Wu A, Xiao M, Lu Z, Yin L, Fu S. Severe hemolytic anemia due to combined α thalassemia and de novo Hemoglobin Sabine. Ann Hematol. 2019, 98(3):783-785.

[3] Xinping Chen, Zhangli Lin, Junjie Hu, Shiping Chen, Shu Wen, AizhuWu, HongWu, Jiali Huang, Hanqiang Wang, Jun Sun, Zhiyu Peng, Yan Sun*&Shengmiao Fu*.Report of Two Novel Thalassemia Variants, HBB:c.181delG and HBA1: c.121_126delAAGACC, inChinese Individuals. Hemoglobin, 2021, 45(1):52-55.

[4] Junjie Hu, Xinping Chen, Xiaojuan Li, Weihua Xu, Shengmiao Fu. Comparison of Hematological Parameters and Critical Value Analysis in the Prevention and Control of Thalassaemia in Hainan Li and Han Nationalities. Open Journal of Blood Diseases.2021, 11(2): 46-56.

[5]胡俊杰, 陳鑫蘋, 張繼業(yè), 趙立強(qiáng), 李曉娟, 徐衛(wèi)華, 符生苗. 一個(gè)黎族α-地中海貧血融合基因遺傳家系的鑒定[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2019, 38(4):1525-1531.

[6]胡俊杰,陳鑫蘋,王潔,張繼業(yè),李曉娟,趙立強(qiáng),徐衛(wèi)華,余永娟,文海峰,文書,李凌云,陳雪銀,符生苗.海南黎族中學(xué)生地中海貧血流行現(xiàn)狀及罕見基因型研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2018,39(10):1471-1477.

[7]胡俊杰, 陳鑫蘋, 王潔, 張繼業(yè),趙立強(qiáng),李曉娟,徐衛(wèi)華, 余永娟,文海峰, 文書, 李凌云,符生苗. 血細(xì)胞分析和血紅蛋白電泳在黎族地中海貧血篩查中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué).2018, 47(29):3776-3779.

[8]胡俊杰, 陳鑫蘋, 朱娟,徐衛(wèi)華, 李曉娟, 符生苗.高通量測(cè)序技術(shù)在黎族地區(qū)地中海貧血檢測(cè)中的運(yùn)用[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志.2022, 39(11):1092-1099.

主要完成人

陳鑫蘋，排名1，研究員，海南省腫瘤醫(yī)院

符生苗，排名2，研究員，海南省人民醫(yī)院

胡俊杰，排名3，主管技師，海南省腫瘤醫(yī)院

馬志超，排名4，副研究員，海南省腫瘤醫(yī)院

徐衛(wèi)華，排名7，副研究員，海南省腫瘤醫(yī)院

李曉娟，排名6，副研究員，海南省人民醫(yī)院

姚紅霞，排名8，主任醫(yī)師，海南省人民醫(yī)院

主要完成單位

1.海南省人民醫(yī)院

2.海南省腫瘤醫(yī)院